2017, Vol. 32扩展功能
文章信息
- 曹毅敏, 贺晴, 陆龙, 傅传喜, 蒋力云, 王鸣
- CAO Yi-min, HE Qing, LU Long, FU Chuan-xi, JIANG Li-yun, WANG Ming
- 产妇与婴儿血清流行性脑脊髓膜炎抗体水平变化特征研究
- A longitudinal study of changes of specific antibody against Neisseria meningitidis serogroup A and C in pregnant women and newborns
- 疾病监测, 2017, 32(2): 145-148
- Disease Surveillance, 2017, 32(2): 145-148
- 10.3784/j.issn.1003-9961.2017.02.015
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文章历史
- 收稿日期：2016-07-26
2. 广州市荔湾区疾病预防控制中心, 广州 荔湾 510170
2. Liwan District Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 510170, Guangdong, China
流行性脑脊髓膜炎 (流脑) 是脑膜炎奈瑟菌 (Neisseria meningitides，Nm) 感染引起的急性传染性疾病，该病传染性强，起病急、病情重、隐性感染居多[1-2]。Nm分为多种血清群，目前我国脑膜炎球菌C群流脑菌株的比例呈上升趋势并逐渐由A群向C群变迁[3-7]。为了解目前广州市产妇与婴儿流脑抗体水平，及婴儿抗体水平变化趋势本研究采用纵向研究，对同一对产妇及新生儿、婴儿3月龄和6月龄的流脑抗体水平进行连续追踪。
1 对象与方法 1.1 研究对象随机选取2013年7月至2014年4月在广州市某区妇幼保健院进行分娩的产妇及其新生儿作为研究对象。采用血清流行病学方法对产妇及新生儿、3月龄和6月龄的流脑抗体水平的消长情况进行纵向研究。本研究已获得广州市疾病预防控制中心 (CDC) 伦理委员会的批准。
1.2 问卷调查采用自行设计的调查问卷调查产妇基本情况和婴儿出生信息，其中第一部分由调查对象自行填写，第二部分由医务人员协助填写，回收问卷时调查员及时核对并补充可能漏填的项目。
1.3 样本采集于孕妇分娩前采上肢静脉血2 ml，新生儿脐静脉血以分娩时的脐带血代替，于婴儿娩出后、断脐前采集2 ml静脉血；婴儿3月龄及6月龄期间时各采集1次静脉血1 ml，将分离出的血清置-20 ℃冰箱内保存。所有血液样本均统一送至广州市CDC检测。
1.4 抗体检测及判断标准采用间接酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法 (定量) 检测血清中抗A群、C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体。试剂盒购自北京绿竹生物技术有限公司，操作按试剂盒说明书进行。参照世界卫生组织推荐的标准：抗体浓度≥2.00 μg/ml为具有保护作用。抗体浓度用几何平均浓度 (GMC) 表示。
1.5 胎盘转运系数胎盘转运系数=新生儿的抗体浓度/母体抗体浓度。
1.6 统计学分析采用EpiData 3.0软件建立数据库，调查问卷采用双人双份录入；SPSS 13.0软件进行资料整理和数据分析。检验方法包括两独立样本t检验、配对样本t检验和相关性分析等。
2 结果 2.1 基本情况共有239名产妇和241名婴儿 (2对双胞胎) 纳入研究，所有产妇在分娩时均采集了血液标本，236名新生儿采集了脐静脉血，3月龄和6月龄时分别采血221份和75份。产妇平均年龄为 (27.76±4.46) 岁，孕期为 (39.06±1.18) 周；婴儿的平均出生体重为 (3.20±0.36) kg，男女性别比为1.1:1。
2.2 A群流脑抗体水平及保护率产妇分娩前A群流脑抗体GMC为8.13 μg/ml (95%CI：2.89~22.88)，保护率为92.05%。新生儿A群流脑抗体GMC为3.60 μg/ml (95%CI：0.95~13.63)，至3月龄时为2.85 μg/ml (95%CI：0.85~9.57)，6月龄时波动至3.59 μg/ml (95% CI：1.12~11.46)。新生儿对A群流脑保护率为73.31%，3月龄时为64.25%，6月龄时为72.00%，见表 1。
| 组别 | A群流行性脑脊髓膜炎抗体 | C群流行性脑脊髓膜炎抗体 | |||
| GMC (μg/ml) | 保护率 (%)(1) | GMC (μg/ml) | 保护率 (%) | ||
| 产妇 | 8.13(2.89~22.88) | 92.05(220/239) | 1.37(0.62~3.05) | 29.29(70/239) | |
| 新生儿 | 3.60(0.95~13.63) | 73.31(173/236) | 0.49(0.15~1.63) | 13.14(31/236) | |
| 3月龄 | 2.85(0.85~9.57) | 64.25(142/221) | 2.78(0.76~10.13) | 68.33(151/221) | |
| 6月龄 | 3.59(1.12~11.46) | 72.00(54/75) | 5.49(2.04~14.75) | 89.33(67/75) | |
| 注：(1) 保护率=达到保护水平的样本数/总样本数。 | |||||
根据产妇A群流脑抗体水平是否有保护作用，将产妇分为两组，对其所生婴儿的A群流脑抗体水平进行分析。两组新生儿间的A群流脑抗体GMC的差异有统计学意义 (t=6.24，P < 0.001)，3月龄时两组间抗体浓度的差异无统计学意义，但6月龄时差异有统计学意义 (t=-2.22，P=0.030)，见表 2。
| 组别 | < 2.00 μg/ml (n=19) | ≥2.00 μg/ml (n=220) | |||
| GMC (μg/ml) | 保护率 (%)(1) | GMC (μg/ml) | 保护率 (%) | ||
| 新生儿 | 0.96(0.38~2.42) | 100.00(19) | 4.04(1.10~14.83) | 98.64(217) | |
| 3月龄 | 1.59(0.28~9.03) | 89.47(17) | 2.99(0.95~9.45) | 92.73(204) | |
| 6月龄 | 8.86(3.88~20.27) | 36.84(7) | 3.27(1.03~10.38) | 30.91(68) | |
| 注：(1) 保护率=达到保护水平的样本数/总样本数。 | |||||
产妇分娩前C群流脑抗体GMC为1.37 μg/ml (95%CI：0.62~3.05)，保护率为29.29%。新生儿C群流脑抗体GMC为0.49 μg/ml (95%CI：0.15~1.63)，至3月龄时为2.78 μg/ml (95%CI：0.76~10.13)，6月龄时升至5.49 μg/ml (95%CI：2.04~14.75)。新生儿对C群流脑保护率为13.14%，3月龄时为68.33%，6月龄时为89.33%，见表 1。
根据产妇的C群流脑抗体水平是否具有保护作用，将产妇分为两组，对其所生婴儿的C群流脑抗体水平进行分析。两组新生儿间的C群流脑抗体GMC的差异有统计学意义 (t=11.32，P < 0.001)；3月龄和6月龄时，两组间抗体浓度的差异均无统计学意义，见表 3。
| 组别 | < 2.00 μg/ml (n=169) | ≥2.00 μg/ml (n=70) | |||
| GMC (μg/ml) | 保护率 (%)(1) | GMC (μg/ml) | 保护率 (%) | ||
| 新生儿 | 0.31(0.12~0.81) | 98.82(167) | 1.48(0.55~3.97) | 98.57(69) | |
| 3月龄 | 2.86(0.77~10.59) | 91.72(155) | 2.61(0.74~9.18) | 94.29(66) | |
| 6月龄 | 6.22(2.24~17.22) | 28.99(49) | 4.34(1.76~10.70) | 37.14(26) | |
| 注：(1) 保护率=达到保护水平的样本数/总样本数。 | |||||
A群、C群流脑抗体的胎盘转运系数分别为0.44和0.36。产妇与婴儿A群流脑抗体间、与C群流脑抗体间的差异均有统计学意义 (t=13.71，P < 0.001；t=16.62，P < 0.001)。对母婴血清A群及C群流脑抗体GMC值进行对数转换，绘制散点图进行相关性分析，见图 1、2。结果显示，母婴A群、C群流脑抗体浓度均呈正相关 (A群r=0.789，P < 0.001；C群r=0.828，P < 0.001)。
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| 图 1 母婴A群流行性脑脊髓膜炎抗体相关性分析 Figure 1 Correlation of antibody against N. meningitides serogroup A between pregnant women and infants |
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| 图 2 母婴C群流行性脑脊髓膜炎抗体相关性分析 Figure 2 Correlation of antibody against N. meningitides serogroup C between pregnant women and infants |
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本研究结果显示，产妇A群流脑抗体GMC和抗体保护率较高，对A群流脑的侵袭有保护作用；而新生儿的A群流脑抗体GMC和抗体保护率处临界水平，产妇及新生儿的C群流脑抗体GMC和抗体保护率均较低，有可能受到C群流脑的侵袭。
新生儿血清中检出A群、C群流脑抗体说明婴儿的A群、C群流脑抗体可从母体经胎盘而获得，但胎盘对其的转运能力比较低，胎盘转运系数仅为0.44和0.36，远低于荷兰的研究结果0.87[8]，考虑可能与人群流脑的感染率与疫苗接种水平有关。
3月龄和6月龄婴儿C群流脑抗体水平的升高可能与免疫接种有关。自3月龄起婴儿可自主选择接种A+C群流脑多糖结合疫苗 (二类疫苗)，但本研究未能收集到婴儿的免疫接种信息，无法评价A+C群流脑多糖结合疫苗对C群流脑抗体水平的影响。此外，该年龄C群流脑抗体水平升高也可能与隐性感染有关，如携带无症状的脑膜炎病原菌、非病原菌以及脑膜炎病原菌抗原相关的其他奈瑟属菌等；有学者也认为某些抗体是宿主携带的大肠埃希菌或土壤芽胞杆菌表达的抗原物质刺激产生的抗体与荚膜多糖有交叉反应的结果[9-10]。
不同流脑抗体水平的产妇所生婴儿在刚出生时，其流脑抗体水平间的差异均有统计学意义，说明产妇的流脑抗体浓度的高低对新生儿的抗体浓度有一定影响，但至3月龄和6月龄时差异则无统计学意义，说明两组婴儿出生后其A群、C群流脑抗体水平可能受到免疫接种或人群隐性感染的影响而趋于相同水平。
母亲与婴儿的A群流脑抗体浓度呈正相关，母亲与婴儿的C群流脑抗体浓度也呈正相关且相关性较强，说明产妇流脑抗体水平是影响新生儿抗体水平的主要因素。
研究共收集了239名产妇与241名婴儿的信息，为提高研究对象的依从性，采取主动联系受访者、免费提供母婴保健项目与相关问题咨询等，以减少失访。但后期的样本失访仍较严重。对新生儿和6月龄婴儿的基本情况进行比较，两组间的差异均无统计学意义，说明失访并未对6月龄婴儿样本的构成造成影响，结果可信。其次，样本均来自同一所医院，研究目标人群选择的范围相对偏窄，结论的外推有一定的局限性。
有学者认为流行前期人群流脑抗体免疫水平低于75%时，出现流脑高峰则难以控制疫情[11]。新生儿与6月龄婴儿的A群流脑抗体GMC和抗体保护率处临界水平，新生儿的C群流脑抗体GMC和抗体保护率均很低，有可能出现流脑疫情。因此，需加强婴儿与儿童A群脑膜炎球菌疫苗与A+C群脑膜炎球菌疫苗的免疫接种，以提高该人群对流脑的抵抗力。
作者贡献:
曹毅敏 ORCID：0000-0002-5255-3809
曹毅敏：论文撰写、实验检测
贺晴：数据分析
陆龙：数据采集
傅传喜：数据分析、指导文章撰写
蒋力云：实验检测
王鸣：项目实施协调、指导文章撰写
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