脑膜瘤是一种富含血管的肿瘤，常发生于脑实质外，大多嵌入大脑半球之内，呈球形或结节状，由于该疾病肿瘤生长缓慢，早期病症较为隐匿，一旦出现头疼、癫痫等典型性病症，已属于晚期，错失了最佳治疗时期^[1]。随着分子机制相关基因研究，发现乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)作为一种强烈的致癌物质，在脑膜瘤的发展过程中发挥重要作用。ALDH9 A1、ALDH2蛋白作为ALDH家族成员，在血管内皮细胞中的高度表达，会刺激肿瘤血管新生，促进肿瘤生长。临床发现ALDH9 A1、ALDH2蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinases-9, MMP-9)、胰岛素样生长因子1受体(insulin like growth factor 1 receptor, IGF1R)等因子具有密切联系^[2]。本文为明确ALDH9 A1、ALDH2蛋白在脑膜瘤中的表达，对我院收治的60例脑膜瘤患者与60例颅脑外伤患者脑组织均进行ALDH9 A1、ALDH2检测，为临床提供可靠的实验数据。

1 资料与方法 1.1 患者一般资料

选取2015年8月-2017年5月在我院接受治疗的脑膜瘤患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)病理诊断为脑膜瘤^[3]；(3)无其他脑部疾病者；排除标准：(1)不愿参与本项研究者；(2)合并免疫功能障碍者。根据纳入排除标准共纳入病例数60例(观察组)，其中男34例，女26例，年龄28~65岁，平均46.98±4.35岁；对照组为颅脑外伤行急诊开颅减压术的患者，纳入标准：年龄≥18周岁，无脑部肿瘤疾病者，共纳入60例，男38例，女22例，年龄25~62岁，平均46.92±3.98岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较无明显差别，具有可比性。

1.2 方法

采集脑外伤减压后部分少量脑组织标本置入乙二胺四乙酸二钠抗凝管，分离白细胞层，由上海凯杰生物技术有限公司生产的QIAampDNA试剂盒中提取白细胞DNA，保存至-20℃待检。应用免疫组化法检测ALDH9 A1、ALDH2蛋白水平，PCR起始引物：5'-TTTGGTGGCTAGAAGA TGTC-3'；终止引物：5'-CACACTCACAGTTTTCTCTT-3'。试剂盒由上海百傲科技有限公司提供。试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。其阳性为细胞浆内出现黄色或棕黄色颗粒。

1.3 评价指标

观察两组研究对象ALDH9 A1、ALDH2表达情况，比较两组研究对象血管内皮生长因子(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、胰岛素样生长因子-2及其受体(IGF-Ⅱ，IGF-ⅡR)水平的差异。分析脑膜瘤患者ALDH9 A1、ALDH2蛋白表达情况与VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR水平的相关性。

1.4 统计学处理

数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患者ALDH9 A1、ALDH2蛋白情况的比较采用卡方检验进行分析，两组患者VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR水平的比较采用t检验进行统计学处理，采用Pearson相关分析法和Spearman相关分析法分析脑膜瘤患者ALDH9 A1、ALDH2蛋白表达情况与VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR水平的相关性。P < 0.05：差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者ALDH9 A1、ALDH2蛋白情况的比较

表 1显示，观察组患者的ALDH9 A1阳性和ALDH2阳性表达率均高于对照组(χ²值=70.533、86.724，P < 0.001)。

2.2 两组患者VEGF-A、MMP-9水平的比较

表 2显示，观察组患者的VEGF-A和MMP-9蛋白表达水平均高于对照组(t=-16.866、-15.162，P < 0.001)。

2.3 两组患者IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR表达情况的比较

表 3显示，观察组患者的IGF-Ⅱ阳性和IGF-ⅡR阳性表达率均高于对照组(χ²值=101.538、112.258，P < 0.001)。

2.4 脑膜瘤患者ALDH9 A1、ALDH2表达情况与VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR水平的相关性

表 4显示，脑膜瘤患者的ALDH9 A1、ALDH2阳性表达率与VEGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性表达率正相关(P < 0.05)。

3 讨论

脑膜瘤是神经外科的常见肿瘤，起源于蛛网膜细胞的颅内肿瘤，其发病率约占颅内肿瘤的19.2%^[4-5]。虽然脑膜瘤属于良性肿瘤，可通过手术切除治疗，但肿瘤浸润性、复发率仍是影响患者预后的重要因素^[6]。肿瘤组织内血管新生、细胞的侵袭性生长特性是导致脑膜瘤复发的因素^[7]。由于脑膜瘤患者早期病症较为隐匿，诊断较为困难^[8]。肿瘤血管新生过程是一种复杂过程，由多种生长因子相互交叉参与，共同形成调控网络，对肿瘤血管的新生产生调控作用^[9]。

ALDH是一种胞质酶，属于四联体蛋白，NAD、NADP作为辅酶，将醛类氧化为相对应羟酸，在患者机体代谢中起到重要作用^[10]。ALDH9 A1、ALDH2作为酒精代谢的关键酶，将细胞内乙醛氧化为乙酸的细胞溶脂酶，与多种组织分化及基因的表达具有密切联系，同时对肿瘤干细胞生长、分化也发挥重要作用^[11-12]。本研究中观察组患者的ALDH9 A1阳性和ALDH2阳性表达率均高于对照组患者，差异具有统计学意义(P < 0.05)，这佐证了上述分析，同时也指出ALDH9 A1、ALDH2参与了脑膜瘤发病过程，其水平变化能够反映肿瘤细胞增殖能力。

VEGF-A、MMP-9是在肿瘤血管新生过程中发挥协同作用，其中MMP-9是血管新生启动过程中的重要因子，能够有效上调肿瘤血管化，刺激血管内皮细胞生长因子形成，促进肿瘤血管新生^[13]；VEGF-A也被称为血管通透因子，是一种高度特异性血管内皮细胞有丝分裂原，在肿瘤早期会诱导血管内皮细胞形成MMPs，活化凝血酶原转化为凝血酶，激活明胶酶原A，从而起到降解基底膜作用^[14]。IGF-Ⅱ，IGF-ⅡR作为胰岛素样生长因子(IGF)系统中的重要组成部分，是人体重要的生长因子、促有丝分裂原，可通过自分泌、旁分泌机制调节组织细胞增殖、分化，在肿瘤发生、发展、浸润、转移等过程中发挥重要作用^[15]。本研究发现，观察组患者的VEGF-A和MMP-9蛋白表达水平、IGF-Ⅱ阳性和IGF-ⅡR阳性表达率均高于对照组患者(P < 0.05)，这提示VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR参与肿瘤细胞增殖、侵袭过程，可作为评价脑膜瘤复发潜能的重要指标。

为进一步明确ALDH9 A1、ALDH2蛋白在脑膜瘤发病中的作用，本文分析其与VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR的相关性，结果显示，脑膜瘤患者的ALDH9 A1、ALDH2阳性表达率与VEGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性表达率正相关(P < 0.05)，这说明ALDH9 A1、ALDH2水平与脑膜瘤恶性程度、向周围组织浸润侵袭具有密切联系。临床应对可疑脑膜瘤患者进行ALDH9 A1、ALDH2检测，并根据检测结果判断病情，制定出相对应的治疗方案。

本研究创新性不仅仅为ALDH9 A1、ALDH2蛋白在脑膜瘤发病中的水平，同时还对比分析其与VEGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性的相关性，以具体实验数据证实ALDH9 A1、ALDH2蛋白在脑膜瘤中的显著价值，可成为脑膜瘤的治疗靶点，为该疾病的发生、发展的分子机制提供初步数据。但本文因样本量有限，结论存在局限性，有待于加大样本深入探究。

综上所述，脑膜瘤患者的ALDH9 A1、ALDH2蛋白阳性表达率较高，且与EGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性表达率明显正相关，可为早期诊疗提供更充足的依据，值得临床应用。