发作性运动障碍(paroxysmal dyskinesias,PDS)是一类突然反复发作性短暂异常不自主运动异质性疾病，以肌张力障碍、舞蹈样动作、投掷样动作和或手足徐动症等一种形式或多种形式组合的运动增多症状为特征，发作间期完全正常。Demirkiran等^[1]将PDS分成4种类型：①发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD)：②发作性非运动诱发性运动障碍(paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia,PNKD)；③发作性过度运动导致的运动障碍(paroxysmal exertion-induced dyskinesia,PED)；④睡眠诱发性发作性运动障碍(paroxysmal hypnogenic dyskinesia,PHD)。其中，PKD最常见。

按是否存在家族史，可分为家族性和散发性PKD；按是否继发相关疾病，分为继发性和原发性PKD；按是否合并其他发作性疾病，如偏头痛、癫痫、婴儿惊厥或其他神经系统疾病等，分为复杂型和单纯型PKD，国外复杂型较多见，国内单纯型较多见。

主要在儿童或青春期发病，发病年龄3～33岁，好发年龄1～20岁。男女比例为2～4∶1^[2]，女性症状多较男性为轻。儿童期发病者多为原发性，病因不明。青少年PKD患者多继发于多发性硬化、原发性或假性甲旁低、甲亢、低钙血症、脑外伤、脑卒中、脑炎、基底节钙化、进行性核上性眼肌麻痹、低血糖、非酮性高血糖症和糖尿病、围产期缺氧性脑病等疾病，也可继发于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染^[3]。

PKD的病因及发病机制至今不清楚，主要存在5种学说。

原发性PKD多为常染色体显性遗传，已报道了3个比较明确的致病基因位点，包括：位于16pl1.2-q12.1区域的EKD1位点^[4]，位于16q13-q 22.1之间的15.80 cm区域的EKD2位点^[5]，以及可能位于3q28.29的EKD3位点^[6]，EKD1最常见。富脯氨酸跨膜蛋白基因-2(proline rich transmembrane protein 2,PRRT2)基因为家族性PKD的致病基因，PRRT2 基因定位于染色体16p11.2，包含4个外显子，伴外显不完全^[7]。国内唐北沙研究组^[8]和吴志英研究组^[9]研究发现PRRT2突变。国内刘鼎等^[10]发现单纯型PKD家系的致病基因定位于3q28-29的D3S1314和D3S1265之间10.2 cm区域，不同于EKD1和EKD2，是一个新的PKD致病基因位点。同时，另一研究发现该区域存在一簇与神经系统发育相关的基因：FGF12、HES1、ATP13A3/ATP13A4和HRASLS^[11]。2013年发表在Journal Neurology上的一篇文章提示PKD可能也跟PNKD1(MR-1)和SLC2A1(GLUT1)基因突变有关^[12]。PRRT2基因突变谱可能延长^[13]。

PKD可能是一种离子通道病^[14]。同一位PKD患者每次发作时均有类似触发条件，症状发作时间短,发作间期可完全恢复，给予抗癲痫药物如卡马西平和托吡酯等效果好，这些药物主要作用机制以钠离子通道阻滞为主，PKD发病基因定位的16pll.2-qll.2，位于D16S685和D16S503之间，与离子通道基因相关。大部分PKD患者服用奥卡西平、卡马西平、苯妥英钠和拉莫三嗪^[15]等抗癫痫药物有很好的疗效。Margari等^[16]和Thirlaux等^[17]认为PKD与大脑和肌肉的过度兴奋有关，同一个患者在不同年龄段的PKD发作症状不同，这很可能是离子通道紊乱以及不同生长发育阶段各离子通道表达差异的结果。

许多学者认为PKD属于锥体外系疾病，与基底节功能异常有关^[18]，多巴胺能系统功能出现异常阵发性脱离纹状体控制导致基底节功能紊乱，锥体外系统的下行通路出现过度兴奋导致患者出现锥体外系症状，这是一种释放现象，主要是因为锥体外系和一些联系通路的发育不成熟导致的，是大脑基底节区的功能紊乱或发育不成熟的结果。单光子发射计算机断层成像技术(single photon-emission computed tomography,SPECT)观察到，发作期出现症状的肢体对侧基底节区域脑血流灌注增高^[19]，发作间期双侧尾状核血流表现为低灌注状态，推测基底节区血液供应障碍引起基底节功能异常导致肌张力障碍等临床表现。

不少学者认为PKD属于癫痫范畴，是一种起源于皮质下的反射性癫痫，主要累及丘脑或基底节。PKD家系较一般人群癫痫患病率明显增高，合并癫痫的几率为8%，对抗癫痫药物敏感，且抗癫痫药物对其他类型的PDS也有效。部分癫痫患者携带有PKD的致病单倍型，PKD可能与癫痫有共同的发病基础。通过视频脑电图可以直接观察到发作期表现与脑电图的关系，但部分患者行视频脑电图监测发作未捕捉到癫痫样放电。

PKD的运动异常可能与皮质以及脊髓对外周运动的抑制功能减弱有关。Mir等^[20]用经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)对PKD患者进行测试，结果发现卡马西平只能控制发作的症状，却对患者皮质抑制和脊髓抑制通路的异常改变不大，仍短期皮质内抑制(short-term in cortex inhibition,SICI)异常，但皮质沉默期正常，这和原发性肌张力障碍及某些类型的癫痫的TMS异常模式不同，存在异常的甘氨酸能和γ-氨基丁酸(γ-GABA)能抑制现象，也间接证明PKD是一种相对独立的疾病。Frasson等^[21]学者认为脊髓和皮质水平躯体感觉系统的抑制作用减弱时可引起运动进行程序之间的感觉连接出现异常，从而发生运动异常。功能磁共振检查发现，在运动准备阶段脑区激活较正常人少，基底节无激活。执行阶段，除双侧初级运动皮质，其余脑区激活也较正常人少，但不如准备阶段明显。可以认为，PKD患者在发作间歇期无论准备或执行运动任务，大脑运动环路均表现异常功能状态，此类运动障碍的发生可能是抑制功能的减弱引起的^[22]。

急性起病，一般无先兆，能预知发作但不能控制发作，多为突然启动运动、加速、改变体位及运动方向等所诱发，如由坐位突然站起、由站立突然行走、跑步过程中加速、起跑、改变行走路线、拉单杠、下楼梯、迈出电梯、被老师提问、转头、转动颈部、突然听到集合号令等。情绪紧张、焦虑时易发，同时惊吓、讲话，咀嚼、过度换气、闪光刺激、应激、月经期、热和冷或持续的运动(如走路、打篮球)也能诱发。小部分患者主诉发作前有各种感觉异常(麻木、紧张和肌肉僵硬感，肢体不均匀感、蚁走感或麻刺感等难以语言表达的感觉)或头晕。

主要为突发一种或多种形式组合的异常运动或姿势，累及单侧或双侧肢体(不对称)、躯干，具有刻板性、一过性、反复发作性、短暂性，出现四肢舞蹈、投掷、手足徐动、颤搐、躯干肢体扭转痉挛、运动不能等肌张力障碍，发作时可丧失活动能力，重者可致倒地，干扰正在进行的活动，如行走、学习、工作等。可同时累及头颈部、面部,引起肌肉扭曲，呈现出撅嘴、伸舌、做鬼脸等面部奇异表情。口咽部肌肉受累时，可以出现吞咽困难、构音障碍、言语不清、吐字困难等，甚至部分患者不能说话，或者仅发出“啊啊”的声音。发作期意识清醒，无括约肌功能障碍，不伴大小便失禁，不伴疼痛，发作后一般无意识模糊及不适症状。不影响智力发育，不影响记忆力。

个体间有较大差异，从数次／年至数十次／天甚至上百次不等。一般发作持续时间短，每次发作3～10 s至1～2 min，多数少于1 min，最长不超过5 min，极个别可至数分钟到十几分钟，但非常少见。一次发作后短时间内不会再诱发。从不在睡眠中发作。随年龄增长发作频率逐渐减少，程度也逐渐减轻^[23]，部分可自行缓解。

发作间期神经系统检查常无阳性发现，若无合并其它疾病，一般实验室检查无明显异常，脑影像学检查如CT或MRI大部分无明显异常，极少数有病灶，个别患者存在额叶病变、豆状核梗死、基底节钙化等。发作期和间歇期通常脑电图正常或非特异性异常。少数可捕捉到癫痫样放电。继发性PKD需完善相关辅助检查，如风湿系列、电解质、血糖、降钙素、甲状腺激素、甲状旁腺激素等。

癫痫是反复发作不自主强直性肢体抽动的神经元异常放电临床综合征，为暂时的中枢神经系统功能障碍，常伴意识丧失，EEG可见棘波、尖波、棘慢波等癫样放电波。单纯部分性癫痫发作时程短，多数少于1 min，发作起始和结束较突然，无意识障碍。运动性发作为身体局部的不自主抽动，有时表现言语中断，病灶多位于中央沟以前。感觉性发作为一侧肢体麻木或针刺感。发作多无明确的运动诱发因素。

扭转痉挛(torsion spasm)是四肢、躯干甚至全身剧烈而不随意的扭转运动和姿势异常性肌张力障碍，躯干肌及脊旁肌的受累则引起全身的扭转或作螺旋形运动是本病特征性表现。各种年龄均可发病，多发生在5～15岁，症状常从一侧或两侧下肢开始，逐渐进展至广泛的不自主的扭转运动和姿势异常，导致严重的功能障碍。血电解质、药物、微量元素及生化检查，有助于鉴别诊断及分类。

肝豆状核变性是铜代谢障碍导致的脑基底节变性和肝功能损害疾病，有静止性震颤、运动迟缓、肌强直、慌张步态等锥体外系受损的体征，但本病通常发生于儿童期或青少年期，患者往往有阳性家族史，有肝病史或肝病征，血清CP显著降低，血铜增高，查体可发现K-F环。

小舞蹈病见于5～15岁儿童，女性较多，亚急性隐匿起病，早期情绪不稳定，注意力不集中，学业退步，随后可出现特征性舞蹈样动作，症状持续时间长，安静时减轻，睡眠时消失，伴肌张力减低，查体可有盈亏征，但多在近期有风湿热或关节炎史及心脏受累的证据，无发声痉挛，且为自限性疾病，在3～6个月内消失。

抽动秽语综合征是发生于青少年期的一组以头部、肢体和躯干等多部位肌肉突发不自主多发抽动，同时伴有爆发性喉音、秽语为特征的锥体外系疾病，可伴有人格障碍及注意力缺陷多动症。以学龄男性儿童常见，90%以上2～12岁起病，行为冲动、任性、易激惹、学习困难、精细及协调动作差，疲劳、紧张、焦虑、睡眠欠佳时可加重，放松时减轻，睡眠后可消失，智力一般较同龄人无明显差异，预后良好。

亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)是常染色体显性遗传性神经退行性疾病。基因变异产生蛋白质在大脑细胞内聚集形成大分子团影响神经细胞功能。多数中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10～20年，最终导致死亡。

癔症(分离转换性障碍)是由精神因素，多因情感刺激作用于易病个体引起的精神障碍。女性多见，表现有分离症状和转换症状，通常夹杂大声喊叫、哭泣，持续数分钟或数小时，个别可持续更长时间。癔病躯体化障碍伴有伪神经病学症状，主要表现为随意运动功能障碍或缺失(如震颤、瘫痪等)和感觉功能障碍或缺失(如身体任何部位虫爬感、抽搐等)，但神经系统查体正常。症状是功能性的，多数接受心理暗示治疗有效。

神经节苷脂沉积病是常染色体隐性遗传性疾病，β-半乳糖苷酶显著缺陷造成单涎酸四己糖酰神经节苷脂即(GM1)沉积于中枢神经系统和其他各内脏器官，婴幼儿发病，临床症状体征多样，合并智能发育迟缓、癫痫、全身抽搐、运动减少，肌张力障碍，肌阵挛发作或不自主发笑等，测定β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力可助鉴别。

首选小剂量抗癫痫药物，效果好，临床上应用最广泛的是卡马西平，剂量0.1～0.2 g/d，用药后临床症状迅速得到改善。随着应用药物时间的延长，其临床症状会得到彻底控制，缓解率在52%～100%。发作高峰期每日可以增加到0.3 g，分3次口服。另外，苯妥英钠也能控制PKD的发作和减少发作频率。卡马西平药物起效最快，最早3 d起效，一般在2周左右^[24]，维持时间3个月至2年不等，少数病例维持时间长。在发作自然减少时卡马西平、苯妥英钠可逐渐减量，30岁以后无发作时可不再用药，停药不会使原有发作加重，再次口服药物仍可见效。也可选用新型抗癫药物，如奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁和托吡酯。

主要是治疗原发疾病并加用抗癫痫药物控制症状，苯巴比妥、丙戊酸钠等多种抗癫痫药治疗均有效，一旦停用抗癫痫药物PKD患者的临床症状会很快再次复发，目前对于应用抗癲痫药物的持续时间以及何时停用并没有明确的共识，也很少有文献报道。

PKD总体预后良好。发作频率随年龄增长逐渐减少甚至最终停止，且不影响寿命。PKD对钠离子通道阻滞的抗癫痫药物效果好，小剂量开始维持一定时间即可减少发作甚至完全控制发作，部分停药后复发患者增加药剂量仍可控制发作，随年龄增大发作频率会降低或自行缓解。